Ashford saiu da Carolina do Sul no início da década, com o sonho de perseguir uma carreira musical. Contudo, os primeiros tempos foram complicados, tendo Nick Ashford chegado a viver como um anónimo sem-abrigo durante os primeiros tempos na cidade. O primeiro grande êxito chegou com "Let's go Stoned", um tema interpretado por Ray Charles. A música chamou a atenção da "Motown", que começou a utilizar as composições do duo para as suas estrelas.

A música mais famosa de Ashford & Simpson terá sido "Ain't no Mountain Enough", interpretada em 1967 por Marvin Gaye e Tammi Terrell. "You're all I need to get by" e "Reach out and touch (Somebody's Hand)" são outros dos temas mais conhecidos compostos pelo duo para a "Motown".

Em 1984 Nick Ashford conheceu finalmente o êxito como cantor tendo interpretado com a mulher a conhecida música "Solid". Um sucesso que se revelou mais esporádico nos anos mais recentes, mas que nunca afetou o casamento. O par manteve-se junto 34 anos, até à morte de Nick Ashford.